HB0025（靶向PD-L1/VEGF的雙特異性抗體融合蛋白）

HB0025連接VEGFR1片段與抗PD-L1單抗而成，能高特異性地靶向PD-L1和VEGF這兩個靶點。阻斷PD-L1解除PD-1/PD-L1通路介導的免疫抑制作用、活化細胞毒T淋巴細胞，從而抑制腫瘤生長；阻斷VEGF可抑制血管內皮細胞增殖和新生血管的形成，改善腫瘤微環境、提高細胞毒T淋巴細胞在腫瘤微環境中的浸潤，有利于免疫治療。臨床前研究表明HB0025對上述兩條信號通路的阻斷具有協同作用，其療效顯著優于單藥及兩單藥的聯合用藥。因此，HB0025對多種晚期實體瘤，特別是對PD-1/PD-L1或VEGF/VEGFR抑制劑治療無效或耐受的晚期實體瘤具有巨大的治療潛力。

HB0025作用機理示意圖

目前尚無同時靶向PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR這兩條信號通路的藥物上市。羅氏開發的Atezolizumab（抗PD-L1單抗）和Bevacizumab（抗VEGF單抗）聯合療法已被FDA和國家藥品監督管理局批準用于治療不可切除的肝細胞癌；Atezolizumab聯合Bevacizumab及化療也被FDA批準用于無EGFR或ALK突變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。HB0025已獲得中美兩國臨床試驗批準，2021年初在美國啟用臨床I期研究，進展順利。